Comment ce médicament agit-il ? Quels sont ses effets ?

Le bosutinib appartient à la classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéine tyrosine kinase. On l'utilise pour traiter les adultes atteints de certains types de leucémie myélogène chronique (LMC) en crise blastique (attaque soudaine), en phase accélérée (croissance rapide) ou en phase chronique (maladie à long terme).  On peut utiliser le bosutinib lorsque les autres inhibiteurs de la tyrosine kinase se sont avérés inefficaces ou lorsqu'ils ont mal été tolérés et que leur utilisation n'est pas appropriée pour la poursuite du traitement.

Le bosutinib agit sur les enzymes qui jouent un rôle dans la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.

Santé Canada a accordé au bosutinib un avis de conformité conditionnel ou AC-C. Autrement dit, Santé Canada a approuvé la commercialisation de ce médicament en se fondant sur des preuves d'efficacité prometteuses, mais des études supplémentaires doivent être effectuées pour vérifier son efficacité. Un AC-C est décerné pour permettre l'accès à des produits employés pour le traitement ou la prévention d'affections pouvant mettre la vie en danger ou s'avérer gravement débilitantes.

Ce médicament est disponible sous divers noms de marque ou sous différentes présentations, ou les deux. Une marque spécifique de ce médicament n'est peut-être pas offerte sous toutes les formes ni avoir été approuvée contre toutes les affections dont il est question ici. En outre, certaines formes de ce médicament pourraient ne pas être utilisées contre toutes les affections mentionnées dans cet article.

Il se pourrait que votre médecin ait suggéré ce médicament contre une affection qui ne figure pas dans cet article d'information sur les médicaments. Si vous n'en avez pas encore discuté avec votre médecin, ou si vous avez des doutes sur les raisons pour lesquelles vous prenez ce médicament, consultez-le. Ne cessez pas de prendre ce médicament sans avoir consulté votre médecin au préalable.

Ne donnez pas ce médicament à quiconque, même à quelqu'un qui souffre des mêmes symptômes que les vôtres. Ce médicament pourrait nuire aux personnes pour lesquelles il n'a pas été prescrit.

Sous quelles formes ce médicament se présente-t-il ?

100 mg
Chaque comprimé pelliculé, jaune, ovale, biconvexe, portant l'inscription « Pfizer » sur un côté et « 100 » sur l'autre, contient 103,40 mg de monohydrate de bosutinib équivalant à 100 mg de bosutinib. Ingrédients non médicinaux : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, poloxamère, povidone, stéarate demagnésium, alcool polyvinylique, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol, talc et oxyde de fer jaune.

500 mg
Chaque comprimé pelliculé, rouge, ovale, biconvexe, portant l'inscription « Pfizer » sur un côté et « 500 » sur l'autre, contient 516,98 mg de monohydrate de bosutinib équivalant à 500 mg de bosutinib. Ingrédients non médicinaux : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, poloxamère, povidone, stéarate demagnésium, alcool polyvinylique, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol, talc et oxyde de fer rouge.

Comment doit-on employer ce médicament ?

La dose recommandée de bosutinib pour les adultes est de 500 mg pris par la bouche une fois par jour. Le médicament doit être avalé entier avec de l'eau et pris avec un repas. Ne pas broyer ni couper les comprimés.

Plusieurs facteurs peuvent entrer en ligne de compte pour déterminer la dose dont une personne a besoin : son poids, son état de santé et la prise d'autres médicaments. Si votre médecin a recommandé une dose autre que celles indiquées ici, ne modifiez pas la manière de prendre le médicament sans le consulter au préalable.

Il est très important que ce médicament soit pris conformément aux indications de votre médecin.

Si vous oubliez une dose, ne vous souciez pas de la dose omise et reprenez le schéma posologique usuel. N'utilisez pas une double dose pour compenser l'omission d'une dose. Si vous hésitez sur la conduite à tenir après avoir omis une dose, demandez conseil à votre médecin ou à un pharmacien.

Entreposez ce médicament à la température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.

Ne jetez pas de médicaments dans les eaux usées (par ex. pas dans l'évier ni dans la cuvette des cabinets) ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment vous débarrasser des médicaments inutilisés ou périmés.

Dans quels cas ce médicament est-il déconseillé ?

Abstenez-vous d'employer le bosutinib dans les circonstances ci-après :

  • une allergie au bosutinib ou à l'un des ingrédients du médicament;
  • des antécédents d'irrégularité des battements cardiaques, en particulier le syndrome du QT long;
  • une réduction non traitée du taux de potassium ou de magnésium sanguin;
  • une fonction hépatique diminuée.

Quels sont les effets secondaires possibles de ce médicament ?

Beaucoup de médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Un effet secondaire est une réponse indésirable à un médicament lorsqu'il est pris à des doses normales. Il peut être léger ou grave, temporaire ou permanent.

Les effets secondaires énumérés ci-après ne sont pas ressentis par toutes les personnes qui prennent ce médicament. Si les effets secondaires vous inquiètent, discutez des risques et des bienfaits de ce médicament avec votre médecin.

Au moins 1 % des personnes prenant ce médicament ont signalé les effets secondaires ci-après. Un grand nombre de ces effets secondaires peuvent être pris en charge et quelques-uns peuvent disparaître d'eux-mêmes avec le temps.

Consultez votre médecin si vous ressentez ces effets secondaires et s'ils sont graves ou gênants. Votre pharmacien pourrait être en mesure de vous donner des conseils sur la conduite à tenir si ces effets secondaires apparaissaient :

  • l'acné;
  • une altération des sensations gustatives;
  • une baisse de l'appétit;
  • une diarrhée;
  • de la fatigue;
  • une démangeaison cutanée;
  • des douleurs articulaires;
  • de la nausée;
  • une douleur gastrique;
  • des vomissements;
  • de la faiblesse.

La plupart des effets secondaires figurant ci-après ne surviennent pas très souvent, mais ils pourraient cependant engendrer de graves problèmes si vous ne consultez pas votre médecin ou si vous ne recevez pas des soins médicaux.

Renseignez-vous auprès de votre médecin au plus tôt si l'un des effets secondaires ci-après se manifeste :

  • des anomalies du rythme cardiaque (comme une accélération ou un ralentissement du rythme cardiaque ou des palpitations), un évanouissement ou des convulsions;
  • une douleur thoracique;
  • des difficultés respiratoires ou de la douleur à la respiration;
  • des étourdissements;
  • une fièvre;
  • une douleur généralisée (dorsalgie, douleur musculaire);
  • des signes attribuables à de l'anémie (réduction du nombre de globules rouges; par ex. des étourdissements, de la pâleur, de la fatigue ou de la faiblesse inhabituelle, un essoufflement);
  • des signes d'infection (symptômes pouvant comprendre une fièvre ou des frissons, une diarrhée grave, un essoufflement, des étourdissements prolongés, un mal de tête, une raideur du cou, une perte de poids ou un abattement) ;
  • des signes attribuables à une insuffisance rénale (par ex. une réduction de la production d'urine, de l'enflure, de la fatigue, une douleur abdominale);
  • des signes de troubles hépatiques (par ex. de la nausée, des vomissements, de la diarrhée, une perte de l'appétit, une perte de poids, le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une urine sombre, des selles claires);
  • des signes de pneumonie (par ex. une fièvre, des frissons, une difficulté respiratoire, une toux);
  • une enflure des mains, des pieds ou du visage.

Cessez la prise du médicament et sollicitez immédiatement des soins médicaux s'il se produit une réponse comme :

  • des signes d'une réaction allergique grave (par ex. des crampes abdominales, une difficulté respiratoire, de la nausée et des vomissements, ou une boursouflure du visage et une enflure de la gorge);
  • des signes de saignements de l'estomac (par ex. des selles sanglantes, noirâtres ou goudronneuses, des expectorations sanglantes, des vomissements de sang ou d'une matière qui ressemble à du marc de café);
  • des signes d'une grave réaction cutanée (comme des cloques, une desquamation, une éruption cutanée recouvrant une grande région du corps, une éruption cutanée qui s'étend rapidement ou une éruption cutanée accompagnée d'une fièvre ou d'une gêne).

Certaines personnes peuvent ressentir des effets secondaires autres que ceux énumérés. Consultez votre médecin si vous remarquez un symptôme qui vous inquiète pendant que vous employez ce médicament.

Existe-t-il d'autres précautions d'emploi ou mises en garde ?

Avant d'employer un médicament, ne manquez pas d'informer votre médecin des troubles médicaux ou des allergies que vous pourriez avoir, des médicaments que vous utilisez et de tout autre fait important au sujet de votre santé. Les femmes devraient mentionner si elles sont enceintes ou si elles allaitent. Ces facteurs pourraient avoir une influence sur la façon dont vous devriez employer ce médicament.

AVIS DE SANTÉ CANADA

4 mai 2016

Santé Canada a émis de nouvelles mises en garde concernant l'emploi de Bosulif (bosutinib). Pour lire dans son intégralité l'avis de Santé Canada, rendez-vous vers le site Web de Santé Canada à l'adresse www.hc-sc.gc.ca.

Anomalies du rythme cardiaque : ce médicament pourrait causer des anomalies du rythme cardiaque. Certains médicaments (par ex. le sotalol, la quinidine, la thioridazine, la chlorpromazine, le dropéridol, le pimozide, la ciprofloxacine, la moxifloxacine, la méfloquine, la pentamidine, le trioxyde de diarsenic, le tacrolimus) peuvent augmenter le risque d'un type de rythme cardiaque anormal appelé allongement de l'espace QT , et ils ne devraient pas s'utiliser en combinaison avec le bosutinib. Certains facteurs constituent un risque accru de ce type de rythme cardiaque anormal, et de ses complications, notamment :

  • l'appartenance au sexe féminin;
  • l'âge (pour les personnes ayant plus de 65 ans);
  • des antécédents familiaux de mort cardiaque subite;
  • des antécédents de maladie cardiaque ou d'anomalies du rythme cardiaque;
  • un ralentissement de la fréquence cardiaque;
  • un allongement congénital de l'espace QT;
  • un diabète;
  • des antécédents d'accident vasculaire cérébral;
  • un taux bas de potassium, de magnésium ou de calcium;
  • des déficiences nutritionnelles.

Si vous êtes atteint d'une maladie cardiaque et d'une anomalie du rythme cardiaque ou si vous prenez certains médicaments (par ex. le vérapamil, l'atazanavir), discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

Anémie : le bosutinib peut causer une réduction du nombre de globules rouges. Si vous ressentez des symptômes attribuables à de l'anémie (réduction du nombre de globules rouges) comme un essoufflement, une fatigue inusitée ou une peau pâle, communiquez le plus tôt possible avec votre médecin.

Votre médecin vous fera subir des analyses sanguines régulièrement pour connaître le nombre de certains types précis de cellules sanguines, notamment de globules rouges présents dans votre sang.

Saignement : le bosutinib peut provoquer une baisse du nombre de plaquettes dans le sang, ce qui rend les saignements plus difficiles à faire cesser. Si vous remarquez des signes de saignement, comme des saignements de nez fréquents, des ecchymoses inexpliquées, ou des selles noirâtres et goudronneuses, signalez-le à votre médecin au plus tôt. Votre médecin demandera des analyses de sang régulières pour s'assurer que tout problème potentiel soit détecté de manière précoce.

Somnolence ou vigilance réduite : ce médicament ne devrait pas induire de la somnolence ni altérer votre capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines. Certaines personnes peuvent toutefois se sentir faibles. Évitez de conduire un véhicule ou de faire fonctionner des machines jusqu'au moment où vous aurez déterminé l'effet de ce médicament sur vos capacités de réaction mentale.

Déshydratation : une déshydratation importante peut se produire lors de l'utilisation du bosutinib. Ce phénomène peut être provoqué par une diarrhée importante ou prolongée, par des vomissements ou par une réduction de l'ingestion de liquides. Si son degré de gravité est suffisamment important, la déshydratation peut mener à une insuffisance rénale. On vous encouragera possiblement à boire plus d'eau pendant que vous prenez le bosutinib. Votre médecin vous fera subir des analyses sanguines pour étudier votre fonction rénale.

Rétention d'eau : ce médicament pourrait causer une grave rétention d'eau. Si vous remarquez une prise de poids rapide et imprévue ou une enflure de vos pieds, de vos chevilles, de la partie inférieure de vos jambes ou de vos mains, communiquez immédiatement avec votre médecin. Pendant que vous prendrez ce médicament, votre médecin vous pèsera régulièrement et il vous suivra pour détecter les signes d'une rétention de liquides.

Saignements gastrointestinaux : le bosutinib peut provoquer des saignements du système digestif. Cette complication est très importante et peut s'avérer mortelle. Si vous remarquez des signes attribuables à un saignement de l'estomac ou des intestins comme la présence de sang ou d'une substance qui ressemble à du marc de café dans les vomissements ou de selles noires à l'aspect goudronneux, consultez immédiatement un médecin.

Jus de pamplemousse : le pamplemousse et le jus de pamplemousse, la carambole et la grenade modifient tous le mode d'élimination du bosutinib par l'organisme; cela peut provoquer une accumulation de ce médicament dans le corps. Évitez ces aliments et ce jus pendant que vous prenez du bosutinib.

Troubles cardiaques et insuffisance cardiaque : les personnes qui présentent des facteurs de risque de troubles cardiaques comme une insuffisance cardiaque (par ex. une pression artérielle élevée, un diabète et une maladie coronarienne) devraient discuter avec leur médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur leur affection, de l'influence de leur affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique. Prenez contact avec votre médecin immédiatement si vous observez des symptômes d'insuffisance cardiaque comme une enflure des jambes, une douleur thoracique ou un essoufflement.

Infection : non seulement le bosutinib tue les cellules cancéreuses, mais il peut faire chuter le nombre de cellules qui combattent l'infection dans le corps (les globules blancs). Si possible, évitez d'entrer en contact avec les personnes ayant une infection contagieuse. Communiquez avec votre médecin immédiatement si vous observez des signes d'une infection, comme une fièvre, ou des frissons, une diarrhée aiguë, un essoufflement, des étourdissements prolongés, des maux de tête, de la raideur dans le cou, une perte de poids ou un manque d'énergie. Votre médecin demandera des analyses de sang régulièrement pour surveiller le nombre des différents types de cellules sanguines.

Fonction rénale : en cas de diminution de la fonction rénale, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

On a signalé, rarement, des cas d'insuffisance rénale provoqués par la prise du bosutinib. Si vous remarquez des signes attribuables à une réduction de votre fonction rénale comme une réduction de la production d'urine, de l'enflure, de la fatigue ou une douleur abdominale, communiquez immédiatement avec votre médecin.

Fonction hépatique : la maladie hépatique ou la réduction de la fonction hépatique peut provoquer une accumulation de ce médicament dans l'organisme, causant ainsi des effets secondaires. Si votre fonction hépatique est réduite ou si vous êtes atteint d'une maladie hépatique, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

On a signalé que l'utilisation du bosutinib avait causé des cas d'insuffisance hépatique susceptibles de provoquer la mort.

Si vous observez la survenue de symptômes de troubles hépatiques comme de la fatigue, une sensation de malaise, une perte de l'appétit, de la nausée, le jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une urine foncée, des selles claires, une douleur abdominale, ou une enflure et une démangeaison cutanée, prenez contact avec votre médecin immédiatement.

Pancréatite : le bosutinib peut provoquer une inflammation du pancréas.  Si vous avez des antécédents de pancréatite, discutez avec votre médecin de la façon dont ce médicament pourrait influer sur votre affection, de l'influence de votre affection sur l'administration et l'efficacité de ce médicament, et de la pertinence d'une surveillance médicale spécifique.

Avertissez votre médecin immédiatement si vous observez des signes de pancréatite comme une douleur située sur le côté supérieur gauche de l'abdomen, un mal de dos, des nausées, une fièvre, des frissons, des battements de cœur rapides ou un gonflement de l'abdomen.

Si vous avez des antécédents de pancréatite, de calculs biliaires, d'alcoolisme ou d'hypertriglycéridémie, vous pouvez être plus susceptible de subir cette complication.

Réaction cutanée : des cas de réactions cutanées importantes ont été associés à l'utilisation du bosutinib. Bien que rares, ces réactions sont considérées comme des urgences médicales et elles nécessitent une consultation médicale immédiate.

Si vous constatez la formation d'ampoules ou un décollement de la peau, si une éruption cutanée couvre une grande surface de votre corps, si elle se propage rapidement ou si elle est accompagnée de fièvre ou d'inconfort, consultez immédiatement un médecin.

Grossesse : aucune étude adéquate n'a été menée sur l'emploi de ce médicament par des femmes enceintes. Ce médicament ne devrait pas s'employer durant la grossesse. Les partenaires féminines des hommes qui prennent ce médicament ne doivent pas devenir enceintes. Les partenaires doivent tous deux utiliser une méthode fiable de contraception (par ex. des condoms, des contraceptifs oraux) pendant le traitement et pendant au moins les 4 semaines suivantes. Si une grossesse advient pendant que vous utilisez ce médicament, prenez contact avec votre médecin immédiatement.

Allaitement : on ignore si le bosutinib passe dans le lait maternel. Si vous prenez ce médicament pendant que vous allaitez, votre bébé pourrait en ressentir les effets. À cause du potentiel de lésion grave pour un bébé s'il est exposé à ce médicament, nous avertissons les femmes qui allaitent leur bébé de ne pas utiliser ce médicament.

Enfants : ni l'innocuité ni l'efficacité de ce médicament n'a été établie en ce qui concerne les enfants.

D'autres agents peuvent-ils interagir avec ce médicament ?

Il pourrait se produire une interaction entre le bosutinib et l'un des agents ci-après :

  • l'acétate d'abiratérone;
  • l'alfuzosine;
  • l'amiodarone;
  • l'anagrélide;
  • les antiacides (par ex. l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de calcium, l'hydroxyde de magnésium);
  • les antipsychotiques (par ex. la chlorpromazine, la clozapine, l'halopéridol, l'olanzapine, la quétiapine, la rispéridone);
  • l'aprépitant;
  • l'atorvastatine;
  • les antifongiques dont le nom se termine en « azole » (par ex. l'itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole);
  • les barbituriques (par ex. le butalbital, le pentobarbital, le phénobarbital);
  • le bicalutamide;
  • le bocéprévir;
  • le bosentan;
  • les antagonistes du calcium (par ex. l'amlodipine, le diltiazem, la nifédipine, le vérapamil);
  • la carbamazépine;
  • le carvédilol;
  • la chloroquine;
  • la cimétidine;
  • le cisapride;
  • la clozapine;
  • le conivaptan;
  • le crizotinib;
  • la cyclosporine;
  • le dabrafénib;
  • le darunavir;
  • le dasatinib;
  • le déférasirox;
  • la désipramine;
  • la dexaméthasone;
  • le dipyridamole;
  • le disopyramide;
  • la dofétilide;
  • le dompéridone;
  • la dronédarone;
  • la flécaïnide;
  • l'acide fusidique;
  • le jus de pamplemousse;
  • les inhibiteurs des récepteurs H2 de l'histamine (par ex. la famotidine, la ranitidine);
  • l'halopéridol;
  • les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (INNTIs; par ex. la delavirdine, l'éfavirenz, l'étravirine, la névirapine);
  • les inhibiteurs de la protéase contre le VIH (par ex. l'atazanavir, le darunavir, le lopinavir, le ritonavir);
  • l'imatinib;
  • le lapatinib;
  • les antibiotiques macrolides (par ex. la clarithromycine, l'érythromycine, la télithromycine);
  • la mifepristone;
  • la méfloquine;
  • la méthadone;
  • le métronidazole;
  • le modafinil;
  • la néfazodone;
  • le nilotinib;
  • la norfloxacine;
  • l'oxcarbazépine;
  • le pazopanib;
  • la pentamidine;
  • la phénytoïne;
  • la primidone;
  • la procaïnamide;
  • la progestérone;
  • le propranolol;
  • les inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. le lansoprazole, l'oméprazole);
  • la quinidine;
  • la quinine;
  • la réserpine;
  • la rifabutine;
  • la rifampine;
  • la rifapentine;
  • le romidepsine;
  • le millepertuis;
  • les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou ISRS (par ex. le citalopram, la duloxétine, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline);
  • les antagonistes des récepteurs de la sérotonine antagonistes (les médicaments anti-émeutiques; par ex. le granisétron, l'ondansétron);
  • le siméprévir;
  • le sotalol;
  • le sunitinib;
  • le tacrolimus;
  • le tamoxifène;
  • le télaprévir;
  • la tétrabénazine;
  • la tétracycline;
  • le tocilizumab;
  • la trazodone.

Si vous prenez l'un de ces médicaments, consultez votre médecin ou un pharmacien. Dans votre cas, votre médecin pourrait vous demander de :

  • cesser la prise de l'un des médicaments;
  • remplacer l'un des médicaments par un autre;
  • modifier la manière dont vous prenez l'un des médicaments, ou les deux;
  • ne rien changer du tout.

L'interférence d'un médicament avec un autre n'entraîne pas toujours l'interruption de la prise de l'un d'eux. Demandez à votre médecin quelle est la conduite à tenir en cas d'interactions médicamenteuses.

D'autres médicaments que ceux énumérés précédemment peuvent interagir avec ce médicament. Signalez à votre médecin tout ce que vous prenez, qu'il s'agisse de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de remèdes à base de plantes médicinales. N'oubliez pas de mentionner tout supplément que vous absorbez. Si vous consommez de la caféine, de l'alcool, de la nicotine ou des drogues illicites, vous devriez en avertir votre médecin prescripteur puisque ces substances peuvent modifier l'action de nombreux médicaments.